聚丙烯酰胺的水解反應水解成羧基聚合物，稱為部分水解聚丙烯酰胺。中性物質速度低，一般在強堿下(碳酸鈉、氫氧化鈉)進行。聚丙烯酰胺工業的發展通常選擇在聚丙烯酰胺聚合前的溶液中添加堿性聚合物，或在聚合后的聚丙烯酰胺膠體中添加堿性聚合物來制造一些水解聚丙烯酰胺。容易獲得30%的摩爾陰離子聚合物，由丙烯酰胺和丙烯酸鈉共聚。
酸性水解化合反應：酸能鞏固聚丙烯酰胺的水解，但在酸性條件下，聚丙烯酰胺水解速度強，堿水解速度慢，往往需要在高溫下持續。在酸性條件下，對清水和質子酰氨銨基進行親核，然后消除氨（NH3），將丙烯酰胺布局單元水解為丙烯酸結構單元。
聚丙烯酰胺在酸性環境中水解，隨著溫差的增加和PH的降低，水解速率加快。鑒于這種鄰基催化作用，當水解度較低時，水解產物傾向于完成嵌入式結構。在強反應條件下，酰胺基可水解成羧酸基。當聚丙烯酰胺酸水解時，除了AM結構單元水解成羧基外，還容易發生酰亞胺反應。隨著戒指酸度的增加，這種反應甚至成為酸性環境中的關鍵反應。
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